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山東大學姜新義教授團隊構建了脂質納米(mi)顆粒(LNPs)，用于腫瘤(liu)內巨(ju)噬細胞的(de)原位基(ji)因工程，其具有黏蛋白1的(de)特異性嵌合(he)抗原受體，可重定向細胞的(de)吞噬活性，靶向胰腺(xian)癌細胞。

In situ MUC1-specific CAR engineering of tumor-supportive macrophages stimulates tumoricidal immunity against pancreatic adenocarcinoma

研究人員發現當小(xiao)鼠全身給藥(yao)時，任何未被網狀內皮系統(tong)清(qing)除的(de)(de)(de)(de)(de)LNPs在(zai)腫(zhong)瘤(liu)組織中被動(dong)富集，并在(zai)腫(zhong)瘤(liu)內被legumain觸發后脫殼。釋放的(de)(de)(de)(de)(de)納米顆粒(li)反(fan)過來將CAR基因引入巨(ju)噬(shi)(shi)細胞(bao)(bao)(bao)的(de)(de)(de)(de)(de)細胞(bao)(bao)(bao)核，從而局部產生胰(yi)腺癌靶向的(de)(de)(de)(de)(de)CAR巨(ju)噬(shi)(shi)細胞(bao)(bao)(bao)，顯著增(zeng)強了(le)(le)巨(ju)噬(shi)(shi)細胞(bao)(bao)(bao)的(de)(de)(de)(de)(de)抗原特異性(xing)吞噬(shi)(shi)作用(yong)，提高了(le)(le)抗原提呈的(de)(de)(de)(de)(de)特異性(xing)，并增(zeng)加了(le)(le)細胞(bao)(bao)(bao)毒性(xing)T淋巴細胞(bao)(bao)(bao)的(de)(de)(de)(de)(de)數(shu)量，減輕(qing)PAAD小(xiao)鼠模型(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)腫(zhong)瘤(liu)負(fu)荷，延長生存(cun)期。此技術為胰(yi)腺癌患者(zhe)(zhe)提供了(le)(le)一種(zhong)實用(yong)的(de)(de)(de)(de)(de)抗腫(zhong)瘤(liu)免疫療法，并廣泛適(shi)用(yong)于黏蛋白1和legumain過表達(da)的(de)(de)(de)(de)(de)其(qi)他實體惡性(xing)瘤(liu)的(de)(de)(de)(de)(de)患者(zhe)(zhe)。

浙江大學高建青教授團隊構建了(le)一(yi)個(ge)復合支架系統RF-pGel-MS，外部為ROS過濾器(RF)，內(nei)部多孔的GelMA水凝膠(jiao)(pGel)封裝著間(jian)充質干細胞球體(MSs)，用于脊髓損(sun)傷修復。

研究人員發現(xian)(xian)RF可(ke)迅(xun)速清除ROS以減輕繼(ji)發性損(sun)傷的(de)擴大，保護MS免受在急性期的(de)過氧(yang)化物損(sun)傷。具有3D結(jie)構(gou)的(de)MS表現(xian)(xian)出增強(qiang)的(de)旁分泌效(xiao)應，顯著促進了慢性期神經元(yuan)再(zai)生和功能(neng)恢復。RF-pGel-MS的(de)雙階段治療效(xiao)果(guo)明顯增強(qiang)了脊髓(sui)損(sun)傷大鼠的(de)運動能(neng)力和電生理功能(neng)。因此，使用RF-pGel-MS可(ke)以有效(xiao)地(di)清除ROS并增強(qiang)干細胞治療效(xiao)果(guo)，這(zhe)對脊髓(sui)損(sun)傷治療具有重要(yao)意義。

大連理工大學彭孝軍教授、杜健軍教授團隊設計、合成了一種光穩定性和光熱轉換效率(lv)良好的(de)光熱制(zhi)劑(ji)NR840，并將其封裝在腫瘤靶向聚(ju)合物DSPE-PEG-cRGD中，通過靜電作用攜(xie)帶(dai)乳酸氧(yang)化酶(mei)(LOX)，形(xing)成具有高負載能力的(de)自組裝“納(na)米點"PLNR840，用于(yu)協同(tong)抗腫瘤光免疫治療(liao)。

研(yan)究人員(yuan)發現PLNR840的(de)光熱(re)作(zuo)用(yong)可以有(you)效(xiao)抑(yi)制(zhi)腫瘤(liu)(liu)的(de)生長，并引發腫瘤(liu)(liu)ICD為(wei)(wei)抗腫瘤(liu)(liu)免(mian)疫(yi)(yi)治療提供免(mian)疫(yi)(yi)原性；而(er)LOX可消耗乳(ru)(ru)酸逆轉腫瘤(liu)(liu)免(mian)疫(yi)(yi)抑(yi)制(zhi)微環境，保證(zheng)抗腫瘤(liu)(liu)免(mian)疫(yi)(yi)的(de)有(you)效(xiao)進程。PLNR840納米點(dian)具有(you)杰出的(de)光熱(re)效(xiao)果(guo)和乳(ru)(ru)酸消耗能力，可以有(you)效(xiao)抑(yi)制(zhi)腫瘤(liu)(liu)細胞4T1、Hepa1-6的(de)體(ti)外增(zeng)殖。同(tong)樣，動(dong)物體(ti)內抑(yi)瘤(liu)(liu)實(shi)驗表明PLNR840在(zai)(zai)PD-L1的(de)協同(tong)作(zuo)用(yong)下(xia)對4T1乳(ru)(ru)腺(xian)癌(ai)肺轉移(yi)模型和小鼠(shu)原位(wei)肝(gan)癌(ai)模型均具有(you)很好的(de)抑(yi)制(zhi)作(zuo)用(yong)。綜上，這(zhe)一策略實(shi)現了小鼠(shu)腫瘤(liu)(liu)的(de)消除，為(wei)(wei)細胞代謝在(zai)(zai)光熱(re)免(mian)疫(yi)(yi)療法(fa)的(de)潛(qian)在(zai)(zai)用(yong)途提供了一種新的(de)思路。

同濟大學戴曉虎教授團隊揭(jie)示(shi)了污泥(ni)中胞外(wai)有(you)機物(EOS)的(de)釋放規(gui)律，為有(you)效開發污泥(ni)中有(you)機質(OM)釋放與回收(shou)的(de)方法提供(gong)重(zhong)要的(de)理論依(yi)據。

本研究通過釋放胞外有機物(EOS)的結合強度(BS)揭示了污泥中胞外有機物的釋放規律。對主要組分(EOS與多價金屬)釋放、絮體結構(D₅₀和D_f)和流變特性( G0’和G0’’)10輪次的響應變化可推論出，污泥中胞外有機物的結合強度呈冪律分布。此外，EOS釋放( STOC )、多價金屬( Ca和Mg)、絮體結構( D₅₀和D_f)和(he)流變特(te)性( G0’和(he)G0’’)之間的相(xiang)(xiang)關性分(fen)(fen)析(xi)表明(ming)，EOS不均勻的BS與有(you)機(ji)分(fen)(fen)子的賦(fu)存狀態、絮體結構(gou)的穩定性以及(ji)流變特(te)性的維(wei)持有(you)關。最(zui)后，本文對10輪Ein中(zhong)(zhong)(zhong)與EOS釋放相(xiang)(xiang)關的特(te)征指標進行(xing)模式識別(bie)，經層次聚類(lei)分(fen)(fen)析(xi)(HCA)確認EOS的BS有(you)3個水平。未來需要對EOS中(zhong)(zhong)(zhong)相(xiang)(xiang)關的結合(he)組分(fen)(fen)進行(xing)深入研究(如(ru)結合(he)相(xiang)(xiang)互作用)，并設計針對性的方法以減弱(ruo)BS，最(zui)大限度(du)地促進污(wu)(wu)泥(ni)中(zhong)(zhong)(zhong)有(you)機(ji)質(zhi)(OM)的釋放。本研究結果為開發針對污(wu)(wu)泥(ni)中(zhong)(zhong)(zhong)OM釋放與回收的方法提供重要的理論依據。

大連醫科大學附屬第一醫院林秋月等人用血管緊張素II(Ang II)和DOCA鹽誘(you)導(dao)小(xiao)鼠心(xin)(xin)臟重(zhong)構(gou)模型，通(tong)過基因敲除(KO)、骨髓(BM)嵌合、CD11b中和抗體或CD11b激動劑(LA1)等(deng)不同方式(shi)處理，說明了CD11b在(zai)高血壓心(xin)(xin)臟重(zhong)構(gou)中的意義。

本研究解(jie)釋了CD11b在高(gao)血(xue)壓心(xin)臟(zang)(zang)重構中(zhong)的(de)(de)重要性(xing)，表明CD11b/CD18介導的(de)(de)早(zao)期單(dan)核細胞黏附與MΦ極(ji)化導致了高(gao)血(xue)壓病理性(xing)心(xin)臟(zang)(zang)重構，證實了靶向CD11b/CD18的(de)(de)單(dan)核細胞與MΦ數量比(bi)例的(de)(de)重要性(xing)。為(wei)實現對高(gao)血(xue)壓心(xin)臟(zang)(zang)重塑的(de)(de)最佳治療效果，將小鼠(shu)實驗轉移到HF患(huan)者，進一步(bu)為(wei)CD11b/CD18在心(xin)臟(zang)(zang)重塑中(zhong)的(de)(de)意義提供了新的(de)(de)見解(jie)。

中國藥科大學孫敏捷教授團隊與東南大學居勝紅教授團隊采用“點亮腫(zhong)(zhong)瘤抗原屬(shu)性(xing)"（ITHAP）策略，構建生(sheng)物脂(zhi)質(zhi)體（Pt@PL-IgG）實現腫(zhong)(zhong)瘤細(xi)(xi)胞的(de)重(zhong)編程，以此促進NK細(xi)(xi)胞的(de)募集并提高了NK細(xi)(xi)胞對腫(zhong)(zhong)瘤細(xi)(xi)胞的(de)識別能力。

研(yan)(yan)究人員通過血(xue)小板膜(mo)的(de)(de)自主驅(qu)動，將Pt@PL-IgG成功靶向腫(zhong)(zhong)瘤(liu)細胞(bao)(bao)，并利用膜(mo)融合特性(xing)(xing)實現NK細胞(bao)(bao)可激活(huo)靶抗(kang)原(yuan)IgG在(zai)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)細胞(bao)(bao)上的(de)(de)植入，從而顯著(zhu)增強(qiang)了(le)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)細胞(bao)(bao)的(de)(de)免疫可識別性(xing)(xing)。體(ti)外研(yan)(yan)究表明，生物脂質體(ti)Pt@PL-IgG能顯著(zhu)活(huo)化41%的(de)(de)NK細胞(bao)(bao)，促使NK細胞(bao)(bao)發揮ADCC效(xiao)應，殺傷約47%的(de)(de)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)細胞(bao)(bao)，并有效(xiao)促進(jin)44.5%的(de)(de)DC細胞(bao)(bao)成熟(shu)。另外在(zai)乳腺(xian)(xian)癌(ai)、胰(yi)腺(xian)(xian)癌(ai)、Burkitt's淋巴瘤(liu)、轉移性(xing)(xing)黑色瘤(liu)等(deng)動物模型中，此生物脂質體(ti)均展(zhan)現出了(le)顯著(zhu)的(de)(de)抗(kang)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)作用。ITHAP策略(lve)為醫藥、生物及仿生遞送系統領域的(de)(de)免疫療法(fa)拓展(zhan)了(le)新(xin)的(de)(de)思(si)路與方法(fa)。

重慶醫科大學黃愛龍教授團隊報道了YTHDF2的一種新的蛋白質翻譯后修飾—O-GlcNAc修飾，揭示了病毒感染、蛋白質翻譯后修飾與RNA m⁶A表觀修(xiu)飾之間的(de)動態調(diao)控網絡，為尋找乙型肝(gan)炎病(bing)毒(HBV)相關肝(gan)癌新(xin)的(de)預(yu)后標志物和(he)分子靶點(dian)提供(gong)了(le)新(xin)的(de)思路。

研究人員發現HBV感染誘導YTHDF2蛋白O-GlcNAc糖基化修飾。質譜和免疫沉淀等實驗表明Ser263是YTHDF2發生O-GlcNAc修飾的關鍵位點。為了進一步尋找YTHDF2調控的下游靶標，研究人員通過m⁶A-seq、RIP-seq和RNA-seq等多種技術聯合篩選并鑒定到MCM2和MCM5是受其調控的m⁶A修(xiu)飾分子。RIP、RNA穩定性(xing)及熒光素(su)酶活性(xing)等實驗(yan)進(jin)一步證實YTHDF2的O-GlcNAc修(xiu)飾增強了其穩定MCM2和MCM5轉錄本的能(neng)力(li)，從而促進(jin)了HBV相(xiang)關(guan)(guan)的肝癌(ai)腫(zhong)瘤發生。而OGT抑(yi)(yi)制劑OSMI-1可(ke)減弱YTHDF2的O-GlcNAc修(xiu)飾，進(jin)而抑(yi)(yi)制HBV相(xiang)關(guan)(guan)肝癌(ai)進(jin)展(zhan)。通過靶向YTHDF2及其O-GlcNAc糖基化來(lai)干預(yu)HBV相(xiang)關(guan)(guan)肝癌(ai)，或許可(ke)以成(cheng)為一個新的治療(liao)思路。